Vendredi 29 janvier 2021, Huu Hien Huynh soutiendra sa thèse de doctorat, portant sur le développement d’une méthode de référence candidate pour la quantification de la procalcitonine dans le sérum humain.

Les travaux de recherche ont été dirigés par Joëlle Vinh du laboratoire de Spectrométrie de Masse Biologique et Protéomique de l’ESPCI et co-encadrés par Amandine Bœuf et Vincent Delatour du pôle chimie-biologie du LNE.

Le sujet de thèse a consisté à rendre les résultats de dosage de la procalcitonine, biomarqueur de choix pour le diagnostic précoce du sepsis et la gestion du traitement antibiotique, fiables et comparables entre eux. Le raccordement des résultats aux unités SI a été établi par l’utilisation d’étalons primaires de pureté caractérisée par analyse des acides aminés par spectrométrie de masse haute résolution.

Résumé de la thèse

Le dosage de la procalcitonine (PCT) est un outil de choix pour le diagnostic précoce du sepsis et la gestion du traitement antibiotique. Comme les prises de décision médicales et la stratégie de prise en charge thérapeutique des patients reposent en général sur des valeurs seuil de concentration de PCT, il apparaît primordial de disposer de résultats de mesure fiables et comparables, quelle que soit la méthode de dosage employée, dans le temps, et dans l’espace. Or, de nombreuses méthodes de dosage de la PCT de type immunoessai sont actuellement disponibles et les résultats fournis par celles-ci ne sont pas toujours comparables. Cette situation peut s’expliquer en partie par l’absence de méthode de référence et de matériaux de référence certifiés d’ordre supérieur.

Ces travaux ont consisté dans un premier temps à documenter l’état actuel de la comparabilité des mesures de la PCT entres les méthodes de routine afin d’évaluer la nécessité d’établir la traçabilité métrologie des résultats aux unités SI. L’analyse de l’ensemble des études de corrélation publiées et des résultats de contrôles externes de qualité a montré qu’il est difficile d’évaluer correctement la comparabilité des résultats et de comprendre l’origine de leur variabilité à partir de matériaux dont la commutabilité n’a pas été démontrée. Aussi, parait-il indispensable de mener des campagnes d’évaluation externe de qualité utilisant des matériaux de contrôle commutables. Par ailleurs, afin de répondre aux exigences réglementaires relatives au raccordement métrologique des résultats de mesure et afin de pouvoir évaluer la justesse des méthodes de routine, une méthode de référence candidate pour la quantification absolue de la PCT dans le sérum humain par dilution isotopique associée à la chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse a été développée et validée avec une limite de quantification de 0,25 ng/mL. Le raccordement des résultats aux unités SI a été établi par l’utilisation d’étalons primaires dont la pureté a été préalablement caractérisée par analyse des acides aminés avec correction de la contribution des impuretés identifiées par spectrométrie de masse haute résolution.

Date et lieu de soutenance

Date : Vendredi 29 janvier 2021 à 14h00

Lieu : LNE - 1 rue Gaston Boissier - Paris 15e